Руководитель разработки Mass Effect: Andromeda Крис Винн отметил, что в игре не будет ни одного ключевого персонажа из классической истории. События игры происходят в галактике Андромеды, какая всерьез отдалена от исследованного людами космоса — оттого передвинуть туда ведомых героев несколько затруднительно.
Зато разработчики постановили позаимствовать из Mass Effect 3 иное — боевую систему. По словам Винна, перестрелки станут чуть более динамичными, однако в круглом они будут играться образцово настолько же, будто в третьей части, бои в коей многие фанаты почитают важнейшими в истории серии.